Značaj ispitivanja proliferativnih markera ciklina a i KI67 i telomeraze u karcinomu bubrežnih ćelija.

Apstrakt

Karcinom bubrežnih ćelija (RCC) je najrasprostranjeniji oblik karcinoma bubrega i čini oko 2-3% svih karcinoma kod odraslih, češće kod muškaraca. U svetu se beleži porast obolelih usled primene savremene tehnologije u dijagnostici koja omogućava raniju i precizniju dijagnostiku RCC. Najčešći histološki podtipovi RCC su: svetloćelijski, papilarni, hromofobni, karcinom sabirnih kanala i neklasifikovani. Proliferativni markeri ciklin A, Ki-67 i telomeraza su bitni u dijagnostici RCC.\nCilj:\nImunohistohemijski ispitati intenzitet ekspresije ciklina A, Ki67 i telomeraze kod RCC i analizirati korelaciju ovih ekspresija sa kliničko-morfološkim karakteristikama RCC. Analizirati prisustvo mutacija i polimorfizma, amplifikaciju i metilacioni status u promotorskom regionu hTERT gena kod ispitivanih pacijenata sa RCC.\nMaterijal i metode:\nZa istraživanje je korišćen operativni materijal 74 pacijenta obolela od RCC dobijen parcijalnom nefrektomijom koji je posle obrade i kalupljenja, najpre obojen hematoksilin-eozinom i postavljena je histopatološka dijagnoza RCC, a kasnije su rađene imunohistohemijske metode i molekularno-genetičko istraživanja.\nRezultati:\nImunohistohemijska ispitivanja ekspresije ciklina A u tkivu RCC pokazala su da postoji statistički značajna razlika ekspresije ciklina A kod različitih histopatoloških tipova. Najintenzivnija ekspresija uočena je u slučajevima papilarnog RCC. Imunohistohemijska ispitivanja ekspresije Ki67 pokazala je da je kod papilarnog RCC dobijena je izrazita pozitivnost u odnosu na preostala dva analizirana histopatološka tipa. Takođe, imunohistohemijska ekspresija telomeraze drastično je veća kod papilarnog RCC u odnosu na ostala dva histopatološka tipa. Sekvenciranje 343 bp dugog promotorskog regiona nije ukazalo na aktivaciju mutacija ni u jednom od ispitivanih uzorka RCC, ali je otkriveno prisustvo tranzicije T/C na poziciji -245 bp. Genska amplifikacija je uočena kod 19.4% pacijenata. HTERT promotor je bio metilovan u 54,8% uzoraka.\nZaključak:\nProliferativni markeri ciklin A, Ki67 i telomeraze imaju veliki prognostički značaj kod RCC, naročito kod papilarnog RCC. Sekvenciranjem je otkriveno prisustvo tranzicije T/C na poziciji -245 bp. Mutirani alel bio je prisutan u homozigotnom obliku u 7,4%, u\nheterozigotnom obliku u 40,7%, a 51.9% bilo je homozigotno za nemutirani tip gena (wt alel). Nije uočena povezanost između hTERT amplifikacije i epidemioloških, kliničkih i patoloških nalaza. Značajna razlika zapažena je između histopatoloških tipova tumora, pošto je kod hromofobnog histopatološkog tipa, kod svih 5 pacijenata hTERT promotor bio metilovan.

Povezani radovi